5 月 23 日，位于马萨诸塞州的临床阶段生物公司 Concert Pharmaceuticals（NASDAQ：CNCE，以下简称 “Concert”）宣布了其最新的 3 期临床试验 THRIVE-AA1（NCT04518995）阳性顶线结果，该试验评估了其口服药物 CTP-543 对于成人中度至重度斑秃的治疗结果。
据悉，Concert 共围绕 CTP-543 开设了两项 3 期临床试验，THRIVE-AA1 作为其中的首个项目在 706 名成年患者中进行。治疗之前，所有患者的平均基线 SALT 评分（脱发严重程度评估工具：100 分表示全部脱发，0 分表示没有脱发）约为 85.9，相当于不到 15% 的平均头皮毛发覆盖率。这些患者被随机分配接受 12 mg 每天两次或 8 mg 每天两次的 CTP-543 或安慰剂治疗，总计 24 周。
试验 THRIVE-AA1 药物在两种研究剂量下均达到让头皮毛发再生的主要终点和关键次要终点。主要终点即在治疗 24 周后 SALT 评分降至 20 或更低（头皮毛发覆盖率达到 80% 及以上）的患者百分比。对应于 12 mg 剂量组和 8 mg 剂量组，达到 SALT 评分 20 及以下的患者比例分别为 41.5% 和 29.6%，而安慰剂组中达到终点的比例仅为 0.8%。
试验的关键次要终点则为第 24 周头发满意度患者报告结果（PRO）量表的响应者百分比，以及在第 20、16、12 和 8 周的每一周的 SALT 评分均达到 20 或更低。也就是说，早在治疗第八周即可观察到具有统计学意义的头发再生情况。
▲图丨 2021 年发布 CTP-543 的 2a 期临床试验效果（来源：Concert Pharmaceuticals）
据此 Concert 表示，将有望在 2023 年上半年提交 CTP-543 的 NDA 申请，用于治疗成人斑秃。
斑秃是一种自身免疫性疾病。个体的免疫系统攻击毛囊，导致头皮和身体部分或完全脱发。目前尚无获得 FDA 批准用于治疗斑秃的药物。
此前，根据 Reports and Data 的最新报告显示，全球脱发市场规模预计将在 2028 年达到 138 亿美元。根据统计分析，脱发的全球患病率接近 1.7-2%，超过 1.47 亿人在其生命的某个阶段患有或可能患上某种类型的脱发。
“斑秃有着显著并且广泛的未满足需求，据受到采访的皮肤科医生表示，最有效的产品将赢得市场青睐。” 该公司预计，CTP-543 的最高销售额可能会达到 8 亿美元。
CTP-543 是一种靶向 Janus 激酶 JAK1 和 JAK2 的口服选择性抑制剂。Janus 激酶（JAK）是一组在免疫系统中起重要作用的酶。研究表明，抑制 JAK 有助于治疗某些免疫介导的疾病。
近年以来，利用 JAK 抑制剂以解决斑秃的研究逐渐涌现，并且引起了部分先进药物开发商的兴趣。Concert 瞄准了这一机会，成为了首批入场的玩家。除该公司之外，辉瑞和礼来也各自开发了 JAK 抑制剂。不过，目前 Concert 药物凭借更优的 3 期数据占据了有利竞争地位。
在今年早期的研究中，礼来的 JAK 抑制剂 Olumiant 在治疗 52 周后达到主要终点的患者百分比为 39%。而辉瑞的 JAK3/TEC 抑制剂 ritlecitinib 在 2b/3 期研究中，其最高剂量下达到主要终点的患者比例则是 30.65%。
“凭借令人信服的 3 期数据，我们相信 CTP-543 有可能成为解决斑秃的最佳疗法。”Concert 首席开发官 James V. Cassella 博士公开表示， “我们正在努力改变治疗格局，并希望 CTP-543 将成为针对该疾病的首批获得 FDA 批准的治疗方案之一。”
另一方面，有关 JAK 抑制剂的安全性一直是该类药物的长期关注重点。Concert 对此表示，CTP-543 早在 2020 年就获得了突破性疗法指定，其安全性结果与此前的研究一致。包括肌酸激酶水平升高和上呼吸道感染等副作用。该公司进一步补充表示，有两名患者出现了带状疱疹。在 8 mg 剂量组中，一名患者发生了两起可能与治疗有关的严重不良事件。
值得注意的是，Concert 在试验期间没有报告任何肺栓塞或深静脉血栓形成，这两种不良事件此前均在其他口服 JAK 抑制剂中出现。该公司指出，大约 14 名患者确实因不良事件退出了试验，分别表现在治疗组与安慰剂组中，没有显著差异。
自 2006 年成立以来，Concert 长期利用其专有平台 DCE Platform®（氘化化学实体平台）从事小分子药物开发工作。该平台将根据评估，将氘选择性掺入已知分子，这将有可能带来更好的药代动力学或代谢特性，从而提高其临床安全性、耐受性或功效。CTP-543 即为 JAK 1/2 抑制剂鲁索替尼的氘修饰形式。除了 CTP-543 之外，Concert 还有部分处于早期阶段的未公开候选管道。
（来源：Concert Pharmaceuticals）
