余诗琪/文自2021年的PD-1出海风潮之后，今年又轮到了“TIGIT抗体周期”。
1月10日，君实生物把TIGIT抗体产品以3500万美元首付款和不超过2.55亿美元的里程碑款，及该产品在美国、加拿大地区18%的销售分成的价格授权给了Coherus。
这其实是去年2月君实生物和Coherus签署的PD-1抗体海外授权协议的延伸，在当时的协议中二者约定Coherus除了获得PD-1抗体海外授权外还拥有包含TIGIT抗体在内的两款产品的选择权。在本次授权中，君实生物也提到TIGIT抗体和PD-1抗体显示出了协同潜力，与Coherus计划在北美地区开展PD-1抗体联合治疗的后期临床试验。
在不到一个月前，百济神州刚刚以3亿美元的现金预付款，总交易额最高将达到29亿美元的价格将TIGIT抗体授权给了诺华，创下了2021年国产创新药企海外授权交易的最高纪录,二者之前也达成了PD-1抗体的海外合作。
这跟2021年的态势有些类似。那一年被称为中国药企的出海元年，短短几个月，百济神州、君实生物、信达生物和恒瑞医药均把PD-1的某些权益授权给了四家外部药企，其中百济神州与诺华总对价22亿美元的交易还创下了国内记录。这给资本圈抛出了一个庞大的“故事”，中国创新药企到了走向全球主舞台的地步。
接连两笔交易，TIGIT抗体也让行业遐想连篇。不过TIGIT抗体单独用药的临床表现并不突出，之所以受到关注也是因为2020年罗氏的产品与PD-L1抗体联用的数据异常惊艳。之后便成为了热门靶点，仅2021年就出现了四笔重磅交易，涉及阿斯利康、百时美施贵宝、葛兰素史克、吉利德等，各家的研发策略也都是和PD-（L）1抗体联合治疗。在某种程度上说，百济神州和君实生物的TIGIT抗体海外授权更像是PD-1海外授权的“姐妹篇”。
但资本市场对百济神州这笔重磅交易的反应算是负面的，当天股价只是微涨了1.4%，之后连跌两天。TIGIT抗体是百济神州的核心产品，在本次科创板募资用途中，它给这个管线的研发费用预算是17.4亿元，已经高过了PD-1的研发费用预算（11亿元）。
有投资者表示，这是它难得的处于第一梯队的产品，具有很强的先发优势，在III期临床阶段卖掉很可惜。
君实生物并没有公布太多后续规划的细节，相关工作人员对经观大健康表示，该款产品现在在中国和美国开展临床I期，包括TIGIT单药及联合特瑞普利单抗研究，授权之后的后续临床研究近期仍将按计划开展。
目前君实生物在该款产品上的投入并不大，2021年中报显示，它预计该款产品研发总投入是9423万元，目前已经投入4287.76万元。现在3500万美元的首付款约合人民币2.23亿元，已经覆盖了君实生物预计的研发支出，还能富余1.28亿元。
但两家的价格卖得并不算高。2021年6月，葛兰素史克引进一款临床I期的TIGIT抗体，首付款就已经达到6.25亿美元。这超过百济神州的临床III期产品，以及20倍于君实生物的同阶段产品。百时美施贵宝引进一款临床前产品，就投入了2亿美元首付款。
不过，从另一个角度来看，TIGIT抗体的热度已经起来了，毕竟国内PD-1市场已经极其“内卷”。最新的医保谈判结果显示四家国产PD-1谈判后的平均年治疗费用均降至5万元以下，患者自费部分还不到一万元，原本的千亿级市场已经降至百亿级。
一个“出路”是出海，百济神州总裁吴晓滨曾对经观大健康表示，未来海外的收入会超过国内；另一个就是加大在PD-1跟其他品种联合疗法上的投入，TIGIT抗体就是最核心的联合疗法产品之一。
但这依然存在两个“隐患”。一是2021年以来，一直传言美国食品药品监督管理局“调高了”对包括PD-1在内的中国药品的审批难度，美国FDA专家Pazduer博士近期的言论就被解读成FDA将对临床数据完全来自中国的新药收紧审核，这对TIGIT抗体的影响还未知。
二是四家已经通过PD-1出海的中国企业，从结果上看都还比较初期，并没有公司披露在国外的具体信息。摸着石头过河，缺少模板路径，合作模式还在探索过程中。
君实生物近期动作不断。刚刚与阿斯利康结束了在PD-1上的销售合作，该合作不满一年，起初的市场预期很高，最后不了了之。在上一个“PD-1周期”里，君实生物算是“起早赶晚集”。而在这次的“TIGIT周期”里，君实生物又是最活跃的一家，该战场的战局会如何，以及围绕着出海的后续规划，经观大健康将持续关注。
