目前，介入治疗已成为心脏瓣膜疾病治疗方式的主要发展方向。一直以来，爱德华、美敦力等国际品牌是全球瓣膜介入治疗市场的领导者，拥有多款全球领先瓣膜产品。但目前全球范围内，仅有主动脉瓣技术发展较为成熟，二尖瓣及三尖瓣领域仍处于无人区的状态，技术空白亟需填补。
而近期，笔者关注到我国瓣膜领域领头公司沛嘉医疗，于11月10日举办瓣膜研发开放日活动，公司管理层、多名海内外重量级行业专家及瓣膜领域权威医生均出席了此次活动，分享了几大关键信息，包括公司在主动脉瓣、二尖瓣及三尖瓣领域上产品的最新进展、全球化研发团队和合作伙伴在瓣膜领域的地位、以及沛嘉医疗未来的国际化发展战略。
图：沛嘉医疗心脏瓣膜领域产品布局图
数据来源：公司资料，格隆汇整理
国产瓣膜厂商相较之下，沛嘉医疗优势显著
总的来说，沛嘉医疗2021年以来，在瓣膜领域的产品研发上处于高速发展阶段，多款创新产品在国际上都极具优势。
从国内竞争情况来看，虽然启明医疗和心通医疗同样处于国内瓣膜领域的第一梯队。但不难看出，沛嘉医疗在心脏瓣膜领域的产品布局更为全面。
图：国内瓣膜企业产品布局对比
数据来源：公开资料，格隆汇整理具体来看，德诺资本参与了启明医疗的早期投资，其孵化器德诺医疗更像一家专注瓣膜创新产品投资、孵化及运营的投资平台，整体的产品及研发体系的关注点较为庞杂。而因为股东利益的不同，产品组合的归属不一定适合长期的发展，比如进度靠前的二尖瓣和三尖瓣的产品隶属于德晋医疗，启明医疗的管理层表示这部分管线不会进入启明医疗体内。
而心通医疗属于微创医疗旗下的子公司，希望凭借着微创医疗的销售体系，采用传统代理销售模式，以抢占更多的市场份额。不过从实际情况来看，因为创新术式对医生培训和专业服务能力要求较高，心通医疗因其代理销售模式的原因，导致和医生粘性不足，以价取胜的策略也导致毛利率水平远低于同行。
相较而言，沛嘉医疗所有瓣膜产品均采取自主研发和合作研发的方式，立志于打造出新一代创新产品。沛嘉拥有大量的国际领先的创新技术，如非醛交联瓣叶生物处理技术、超低温干燥技术、非植入冲击波瓣膜治疗技术，这些技术都具有自主独立的专利保护，是真正有机会凭技术实力出海的产品。并且这些技术许多已经应用在正在进行中的临床试验上，展现出理想的FIM初期临床数据，有望推进多中心临床。此外，沛嘉医疗同时还在探索新一代的非生物源瓣膜材料，有望开发出耐久度更高的瓣膜产品。
那么具体来看，沛嘉医疗在此次研发开放日中展现的亮点及优势，可以从以下四个关键信息来进行分析。
关键信息一：主动脉瓣产品创新不断，攻克瓣膜耐久性难题
沛嘉医疗在主动脉瓣领域中，其旗下的Taurus系列产品已取得了显著的成功。除了已上市产品外，沛嘉医疗还在持续开发创新的瓣膜产品及技术，有望为医生带来更简便的操作产品，为患者带来疗效更好、瓣膜耐久度更高的产品。
1、二代TaurusElite®：已获批上市，医生临床反馈效果极好。
TaurusElite®于今年6月获国家药监局批准，并已于7月正式上市进行商业化销售。据临床表现反馈， TaurusElite®径向支撑力强、释放稳定、柔顺性优，能够顺利通过不同形态的主动脉弓，通过性出色。此外，TaurusElite®增加了原位可回收功能，能够在75%处重新定位并重新释放，可完全回收，以解决瓣膜定位难的问题，从而有效提高手术成功率及患者的远期收益。并且，TaurusElite®的可回收系统可以缩短经验不足的临床医生的学习曲线，对于技术普及具有重大意义。
图：TaurusElite®可回收系统
数据来源：公司资料，格隆汇整理值得注意的是，公司的TaurusElite®是目前TAVR介入治疗行业仅有的已上市三款产品中，第二个获批上市的。从申报到获批仅耗时半年多，速度之快远超市场预期及竞争对手。
图：国内TAVR产品概览
数据来源：公开资料，格隆汇整理同时，TaurusElite®在临床上已展现出优异表现，得到了瓣膜领域权威医生的认可。据了解，TaurusElite®商业化进展顺利，相信能够快速打开市场，在公司之后的业绩中，能看到TaurusElite®惊艳的销售成绩。
2、三代TaurusNXT®：采用国际领先非醛交联瓣叶生物处理技术，预计2024年上市。
相较于TaurusOne®及TaurusElite®，TaurusNXT®是全新一代干瓣预装载经导管主动脉瓣系统。
其采用了公司自主研发的四种核心技术，包括非醛交联瓣叶生物处理技术、超低温真空干燥技术、心包表面修饰技术及心包纤维方向辨识技术。
其中，国际领先的非醛交联瓣叶生物处理技术是TaurusNXT®中最核心的技术。其创新的采用非戊二醛交联技术来处理心包材料，能够完全避免戊二醛醛基出现在植入人体的瓣叶上，减缓瓣叶功能衰退的速度，大幅增加产品使用寿命。从瓣叶处理的技术来说，沛嘉的TaurusNXT®从复合交联、除原体细胞、抗降解性能、病毒去活等方面全方位提升生物瓣叶的性能，带来更优的耐久性和生物相容性。在储存形式上，沛嘉医疗采用了不同于传统的甘油处理技术，运用了超低温真空干燥技术的瓣叶干式处理，能够完整保持瓣叶物理性能，并且实现瓣膜系统的预装载，提高瓣膜使用运输的方便性，大大降低了手术准备时间。
从临床进展来看，TaurusNXT®已于9月开始的FIM初步数据显示出其良好的安全性，接下来多中心临床的速度预期将会大幅提速。
总的来说，目前全球范围内主要在外科生物瓣上应用了长效瓣膜。而TaurusNXT®在技术上的创新有助于长效瓣膜应用于TAVR领域，不仅进一步提高了瓣膜寿命及生物相容性，特有的可回收功能也使得医生在操作上更加便利。
而同业中，启明医疗的三代产品Venus PowerX主要是跟随爱德华的醛基封闭技术，且还处于动物研究阶段。不难看出，沛嘉医疗的非醛交联瓣叶生物处理技术和超低温真空干燥技术决定了下一代TaurusNXT®产品的领跑能力。
3、四代TaurusApex高分子瓣膜：高分子材料能提升瓣膜耐久度，有望推进人体临床。
值得一提的是，沛嘉医疗不仅在长效生物瓣的领域有领先的地位，在下一代性能可能有革命性进步的高分子瓣膜探索上也处在领先的地位。
目前，沛嘉医疗正在研发的TaurusApex就采用了高分子材料来替代动物源材料，能够避免生物源材料降解、结构性能不稳定的内在弱点，预期寿命将远高于现在的生物瓣膜材料。并且其模仿自体瓣叶结构，能够在厚度、柔度、延展性上将人工瓣叶的性能大幅度的提高。目前高分子瓣膜产品的急性动物实验显示出优异的生物相容性和血液动力学表现，动物长期植入后瓣叶表面基本无血栓沉积、未见钙化、未见血管翳增生，沛嘉有望在下一代瓣叶上继续领跑。
4、TaurusWave® ：全球独创的非植入冲击波瓣膜治疗技术。
沛嘉医疗自主研发的TaurusWave®采用了一种全球独创的、非植入冲击波瓣膜治疗技术。有望为瓣膜病提供非植入性的治疗方式，并能扩大瓣膜治疗的适应症范围。
冲击波治疗技术能够松解心脏瓣膜钙化，从机理上避免软组织损伤，而且不会导致血栓。与超声波不同，冲击波在人体内衰减更小，对人体组织的热效应损伤更是远远小于超声波，是一种更高效、安全的钙化重构技术。
启明医疗在非植入领域也有一个修复产品Leaflex®，但主要利用切割技术，会造成斑块掉落，且容易造成损伤，可能需要后续手术。
从竞争格局来看，目前全球已有三种声波能量相关的技术应用于软化钙化组织，市场仍处于初期发展阶段。
相较于另外两款技术，沛嘉医疗自主研发的TaurusWave®冲击波技术，是专门用于瓣膜钙化治疗的创新技术。从临床数据来看，目前已完成的3例临床均展现出良好的安全性及治疗效果。
图：声波能量在软化钙化组织中的应用
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关键信息二：提前布局二尖瓣及三尖瓣领域，创新产品已展现理想数据
在今年的经导管心血管治疗学术会议（TCT）上，二尖瓣及三尖瓣领域已成当前各大瓣膜企业关注热点。沛嘉医疗在这两大领域也早已布局，研发出多款具有显著优势的创新产品。
1、HighLife经房间隔经导管二尖瓣置换器械：“环中瓣”结构，展现多重优势。
沛嘉医疗在二尖瓣领域的核心产品HighLife，采用“环中瓣”的设计结构，解决了现有二尖瓣置换方向的复杂难题。例如，HighLife从机制上实现自调整和定位、降低了对心肌的损伤、杜绝了瓣周漏问题、瓣膜小、适用范围更广（30-45mm）等。
据四川大学华西医院主任陈茂教授表示，从临床来看，前30名患者的中期数据显示出积极的安全性及疗效。
从同业比较来看，在二尖瓣置换器械中，启明医疗的Limbus还未进入临床阶段；微创医疗的AltaValve和Corona也仍处于早期可行性研究和动物研究，均慢于沛嘉医疗HighLife的研发进度，技术方向优势也不明显。
总体来说，Highlife是一款能够解决目前二尖瓣置换技术中如入路、瓣周漏、精准锚定等许多难点的产品，其经房间隔入路成为TCT上引领二尖瓣置换未来入路趋势的技术热点，有望为全球打开一条全新的经房间隔二尖瓣置换器械赛道。
2、Sutra二尖瓣对合缘增强项目：可回收及重新定位的半月型支架。
目前，经导管二尖瓣修复在现阶段来说是相对最安全的治疗方案，但仍存在许多局限性，如适应症范围小、有复发风险等。而经导管二尖瓣置换治疗几乎可以适用于所有二尖瓣病变的情况，治疗效果及安全性也将会随着未来技术的成熟大幅提高。
因此，沛嘉医疗开始布局经导管二尖瓣置换领域，其与美国Sutra公司合作研发的Sutra经导管二尖瓣置换装置兼具修复与置换两种治疗方式的优点，专门针对治疗有正常AML（二尖瓣前叶）功能的MR患者，提供了更安全且有效的治疗选择。
3、GeminiOne缘对缘修复项目：优于同类产品，可应用于二尖瓣及三尖瓣病变。
全球范围内，仅有两款上市的经导管缘对缘修复产品，分别为爱德华的Pascal和雅培的MitraClip。目前国内大多数公司开发的二尖瓣及三尖瓣产品都和这两款产品设计接近，面临着专利风险。
不同于此，沛嘉医疗开发的GeminiOne拥有全新设计，在各方面都优于同类上市或在研产品。其输送系统的外径小，可以同时应用于二尖瓣或三尖瓣病变，操作简便，从而提高手术效率。此外，其还具备独立抓捕功能，更大夹合臂长、术中过程一体自锁，还能实现多角度分离，以应对多种病变解剖结构。各方面性能通过医生的临床反馈进行升级，其自主创新设计已得到了国际缘对缘修复权威医生Saibal Kar博士的认可。
图：GeminiOne竞品对比
数据来源：公司资料，格隆汇整理4、MonarQ经导管三尖瓣置换产品：特有“弹床”设计，已显示良好的动物试验数据。
目前，除了二尖瓣产品备受关注以外，三尖瓣领域的研发也成为了这届TCT大会上的热点。
沛嘉医疗的MonarQ由inQB8研发，专门针对三尖瓣解剖结构设计。公司预计将于2022年底进入中国科研临床。
inQB8是沛嘉医疗的全球创新中心，创始团队曾开发出的全球首个经导管二尖瓣植入系统被全球瓣膜领域领头者爱德华收购，可见inQB8在瓣膜研发上的强劲实力及领先地位。目前沛嘉医疗拥有inQB8的50%股权，未来也将优先获得其创新项目的中国权利。
从全球竞争格局来看，沛嘉医疗的MonarQ在动物试验展现出理想数据，其独特的平行夹取“弹床”技术分散受力，大大减少了支架的承受压力，有望在未来为患者提供风险更小且更有效的治疗方案。
图：全球主要经导管三尖瓣置换在研产品
数据来源：公司资料，格隆汇整理
关键信息三：合作伙伴众星云集，拥有全球化研发平台
沛嘉医疗在瓣膜领域不断取得创新突破，研发出多款全球优势显著的瓣膜介入治疗产品，相信这少不了公司背后全球化研发团队及合作伙伴的支持。
具体来看，沛嘉医疗的研发团队及合作伙伴众星云集，包含了全球各地在行业、医学、学术等领域的重量级专家及学者。
从瓣膜行业来看，沛嘉医疗获得了行业中众多领军人物的加盟，包括全球最早的瓣膜置换产品的缔造者。
从医学界来看，沛嘉医疗云集了国内外多名心脏疾病领域的知名的医学教授进行合作创新, 除了获得中国瓣膜领域权威医生对研发的支持和对产品的背书，也聘请了国际专家在中国地区为沛嘉医疗提供独家顾问服务。
从学术界来看，Sutra创始人Wei Sun教授，曾是世界领先学院Georgia Tech（佐治亚理工学院）的副教授，并也曾担任过全球瓣膜龙头爱德华的工程师职位。
不难看出，沛嘉医疗的专家及研发团队遍布全球，并且均在心脏瓣膜领域中深耕多年，早已在行业中拥有一定的地位及权威。正所谓“物以类聚，人以群分”，沛嘉医疗能与这些行业领先专家达成合作，想必也是由于其自身资质及研发能力十分优秀，实力已被业界认可。
图：沛嘉医疗全球化研发平台
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关键信息四：“自研创新+合作创新”发展战略，国际化布局全球市场
整体来说，现在全球瓣膜介入治疗领域仍由欧美企业占据主导地位，我国虽然也已有众多厂商开始进行瓣膜介入治疗产品的研发投入及创新，但由于欧美厂商的强大品牌优势及专利问题，我国瓣膜厂商的发展方向仍面临许多困惑。因此，笔者认为，未来国产瓣膜厂商的发展趋势主要可以从以下两方面来具体分析：
第一，瓣膜耐久度是未来研发热点。从全球市场来看，目前生物瓣已逐渐取代了机械瓣，成为了主流研发趋势。但由于心脏是人体最复杂的器官，很难做到经常更换瓣膜。因此，如何提高瓣膜的寿命问题成为现在各大心脏瓣膜企业的研发重点。例如，爱德华正是凭借其自主研发的抗钙化技术，充分证明了其瓣膜的耐久度，才得以一步步成为全球瓣膜行业龙头。由此，能在瓣膜耐久度上实现技术突破的企业，将有望在瓣膜行业脱颖而出，引领下一代技术发展。对于此，除了通过创新的生物处理技术提升牛心包耐久性外，沛嘉医疗也正探索研发下一代非生物瓣的可能性，立志于开发出耐久度更高的瓣膜产品。
第二，瓣膜研发向二尖瓣、三尖瓣介入治疗发展。复旦大学附属中山医院主任医师葛均波院士认为，未来结构性心脏病市场的主要构成将来自于二尖瓣和三尖瓣。据《中国心血管报告2019》显示，我国2019年心脏瓣膜疾病患者人数达3630万人，其中主动脉狭窄、二尖瓣反流及三尖瓣反流患者分别占心脏瓣膜疾病患者的11.8%、29.2%和25.1%。从瓣膜患者占比来看，我国二尖瓣和三尖瓣的患者比主动脉瓣更多，但目前二尖瓣和三尖瓣介入治疗的发展相对滞后，大量治疗需求亟需满足。沛嘉医疗已经在二尖瓣和三尖瓣领域进行了有深度和广度的布局，产品和技术路线全球领先。
只有创新产品才能打开全球市场。在医疗器械行业，拥有专利意味着在市场竞争中占据优势。而目前全球瓣膜介入治疗市场中，依旧是欧美企业占据主要地位，并且拥有自主专利，极具市场竞争力。由此可见，我国高值耗材ME TOO出海，成本高、获益小，打开局面的可能性极小，只有做出创新产品才能真正的走到全球。
而沛嘉医疗早已提前进行国际化布局，公司多款自研的创新产品拥有国际化潜力，未来发展远不仅限于中国市场。通过其全球化研发平台及多元化研发团队，采取“自研创新+合作创新”平台自研的方式，已经打造出多款如TaurusNXT®、TaurusWave®、TaurusApex、HighLife、GeminiOne、MonarQ、Sutra在二尖瓣、三尖瓣领域中有机会拥有全球专利的创新产品和平台技术。
具体来看，沛嘉医疗考虑到销售网络搭建的高成本以及国际巨头的强大品牌优势，公司现阶段会选择采用cross-licensing或者研发、监管、销售不同深度的海外合作方式在海外建立市场，逐步占据欧美市场份额，实现真正打开全球市场的发展战略。
图：沛嘉医疗多款具有国际化潜力的产品
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小结
此次沛嘉医疗的瓣膜研发开放日成功落幕，从开放日上公司公布的各项产品最新进展中，不难看出，2021年是沛嘉医疗产品管线腾飞的元年。
沛嘉医疗通过“自研创新+合作创新”的方式，顺应未来市场发展趋势，在瓣膜产品管线上提前进行国际化布局，拥有多款具有全球专利的瓣膜产品。在经导管主动脉瓣中，公司的一代TaurusOne®及二代TaurusElite®产品先后实现商业化销售，平台技术TaurusNXT®及TaurusWave®也已显示出理想的初期临床数据。在二尖瓣及三尖瓣领域中，公司的HighLife、Sutra、GeminiOne及MonarQ也均展现出良好的人体或者动物实验数据。
此外，沛嘉医疗也在研发新一代TaurusApex高分子瓣膜，采用高分子材料来替代动物源材料，立志于解决生物瓣的相关局限及劣势，有望于未来为全球带来新一代的瓣膜产品。
同时，沛嘉医疗的专家及研发团队遍布全球，众星云集，各合作伙伴在瓣膜行业中均取得多项卓著成就。相信在沛嘉医疗全球化研发平台及团队的基础下，公司将会进一步研发出国内领先甚至是国际领先的瓣膜产品，进一步巩固其在国内心脏瓣膜领域的领头地位，未来发展值得期待。
